微球制劑檢測哪些指標(biāo)

什么是微球制劑？

微球是指藥物溶解或分散在高分子材料中形成的球形微粒，微球粒徑范圍一般為1~500um，小的可以是幾納米，大的可達(dá)800um，其中粒徑小于500nm的，通常又稱為納米球（nanospheres）或納米粒（nanoparticles），屬于膠體范疇。制備它的載體材料有很多，例如由白蛋白、白蛋白葡聚糖硫酸鹽和纖維蛋白原制備的微球。微球制劑可以采用可生物降解聚合物作為骨架材料包裹住藥物，形成可以供注射途徑給藥的制劑，能夠在固定時間內(nèi)以一定速率釋放藥物來維持有效的血藥濃度從而減少給藥次數(shù),，同時降低血藥濃度波動，達(dá)到長效、緩釋的目的。微球制劑主要包括成孔性微球、雙層微球和磁性微球三種形式。通過微顆粒系統(tǒng)給藥是有利的，因?yàn)槲⑶蚩梢员粩z入或注射，它們可以根據(jù)需要的釋放剖面進(jìn)行定制，用于藥物的定點(diǎn)傳遞，在某些情況下甚至可以提供器官靶向釋放。

微球制劑適用于什么藥物？

微球制劑能夠更好保護(hù)藥物不受損害，因此適合那些分子量小、生物半衰期短、活性高、治療窗寬和需要長期用藥的藥物，而多肽、蛋白類藥物就是具有以上特點(diǎn)并且直接口服沒有效果，需要反復(fù)注射。目前已經(jīng)上市的大部分微球制劑也是多肽類藥物，同時相關(guān)緩控釋微球技術(shù)已經(jīng)較為成熟。

微球制劑的優(yōu)勢？

1、長效性：通過調(diào)節(jié)和控制藥物的釋放速度達(dá)到長效的目的，可達(dá)半年之久，大大提高了病人的服藥依從性。

2、安全性：采用的輔料可在體內(nèi)降解成二氧化碳和水，安全性較高。

3、靶向性：與某些細(xì)胞組織有特殊的親和性，能被組織器官的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所內(nèi)吞。

4、生物利用度高，降低給藥劑量。

技術(shù)難度高的微球制劑，當(dāng)前我國的微球制劑，隨著我國制劑水平的逐漸提升，產(chǎn)品種類開始豐富并且向更多其他藥物領(lǐng)域拓展，所適應(yīng)的病癥越來越廣，日后市場需求和價值愈發(fā)凸顯。目前微球需要檢測的項(xiàng)目非常多，如微球的彈性模量，微球的硬度，微球的保持力等等指標(biāo)，以及微球的彈性回復(fù)性以及微球的下壓保持強(qiáng)度等。這些微球的指標(biāo)如何檢測呢？

劑型是藥物的表現(xiàn)形式，藥物需要結(jié)合適宜的劑型才可可以進(jìn)行臨床使用。高壁壘復(fù)雜制劑憑借所需的復(fù)雜技術(shù)和較大研發(fā)投入變成了不少企業(yè)所面臨的難題，但是與新藥研發(fā)相比，他們卻在時間和其他成本上更加節(jié)約，更偏向技術(shù)問題，風(fēng)險明顯小于新藥，甚至成功之后也能帶來相對高額回報。在上期該專題之緩控釋的文章中也有說到，已經(jīng)有越來越多企業(yè)開始布局創(chuàng)新劑型的研發(fā)，制劑將會是未來企業(yè)的生存之本，潛力無窮。這次，以技術(shù)難度高的微球制劑為例，淺談當(dāng)前我國的微球制劑，隨著我國制劑水平的逐漸提升，產(chǎn)品種類開始豐富并且向更多其他藥物領(lǐng)域拓展，所適應(yīng)的病癥越來越廣，日后市場需求和價值愈發(fā)凸顯

單分散微球

所謂單分散，通常是指微球的粒徑或直徑分布均勻，單分散微球在直徑、孔隙、表面性質(zhì)和色譜峰形等方面具有一致性。目前市場上的填料，雖然都叫單分散，但在電鏡下差距很大，我們以10微米和100埃硅膠為例，在電子顯微鏡下對比各個廠家的產(chǎn)品雖然各家公司都聲稱自己的產(chǎn)品是單分散的，但在電子顯微鏡下，產(chǎn)品的優(yōu)劣還是一目了然，相比之下，納米微球的尺寸相對均勻。

單分散微球優(yōu)點(diǎn)

單分散硅膠之所以成為目前硅膠色譜填料研究的重點(diǎn)，是因?yàn)樗哂幸韵聝?yōu)點(diǎn)：

1、裝柱簡單，背壓低，流速快，柱效高，不易堵塞篩板。

2、線性流速均勻，洗脫集中，洗脫體積小。

3、柱床穩(wěn)定，使用壽命長。

4、重復(fù)性好 。